一、USP美國(guó)藥典

“美國(guó)藥典（USP）”是“美國(guó)國(guó)家藥典和國(guó)家處方集（USP－NF）”的簡(jiǎn)稱(chēng)。美國(guó)藥典委員會(huì)在美國(guó)食品藥品管理局（FDA）的支持下，已經(jīng)在全球推出了“美國(guó)藥典（USP）認(rèn)證計(jì)劃”。該認(rèn)證計(jì)劃將對(duì)藥品、飲食補(bǔ)充劑供應(yīng)鏈的源頭“藥用成分（包括賦形劑）”和“飲食補(bǔ)充劑成分，以及藥品和飲食補(bǔ)充劑成品進(jìn)行全面、系統(tǒng)和嚴(yán)格的認(rèn)證。

USP已于2002年開(kāi)始對(duì)在美國(guó)上市的飲食補(bǔ)充劑成品進(jìn)行認(rèn)證，為藥劑師和消費(fèi)者選用飲食補(bǔ)充劑提供依據(jù)，同時(shí)促使生產(chǎn)商確保產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)保體系的有效和可靠。之后又將認(rèn)證擴(kuò)大到全球“藥用成分”和“飲食補(bǔ)充劑成分”以及“制劑藥品”。成分認(rèn)證的目的是促使成分生產(chǎn)商提高和保證“藥用成分”和“飲食補(bǔ)充劑成分”的質(zhì)量，為藥品和飲食補(bǔ)充劑原料的質(zhì)量保障提供證明，同時(shí)為制劑生產(chǎn)商在選擇原料供應(yīng)商時(shí)提供重要依據(jù)。

通過(guò)USP認(rèn)證的產(chǎn)品和企業(yè)將獲得“USP質(zhì)量認(rèn)證證書(shū)”并獲權(quán)使用“USP質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)識(shí)”，產(chǎn)品和公司名稱(chēng)將在美國(guó)藥典網(wǎng)站上向公布。

二、注射劑及其不溶性微粒

注射劑（injection）系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無(wú)菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃溶液。注射劑按物態(tài)分類(lèi)分為液體注射劑、注射用粉劑、注射用片劑，臨使用前都須要用注射用水溶解。對(duì)于各種注射劑，除了制劑的一般要求外，還需要滿足無(wú)菌、無(wú)熱源、澄清透明、安全等質(zhì)量要求。注射劑中的不溶性微粒數(shù)也是一項(xiàng)重要的指標(biāo)。

注射劑中的顆粒物質(zhì)來(lái)源分為內(nèi)在和外來(lái)引入，內(nèi)在屬于各種類(lèi)型制劑中自身存在的不溶性顆粒，外來(lái)顆粒可能是由包裝、復(fù)溶等步驟引入的不溶性顆粒亦或是產(chǎn)生的氣泡。不管是內(nèi)在顆粒還是外來(lái)引入顆粒都屬于注射液不溶性顆粒的檢測(cè)范圍。

三、檢測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn)

該方法為光阻法測(cè)樣指導(dǎo)。

首先為了檢查環(huán)境是否適合測(cè)試，玻璃器皿是否適當(dāng)清洗，所使用的水是否無(wú)顆粒，須要進(jìn)行以下測(cè)試。測(cè)定5個(gè)無(wú)顆粒水樣品中的顆粒物，每個(gè)樣品為5mL。如果總計(jì)25mL中，10µm或更大尺寸的顆粒數(shù)超過(guò)25，則對(duì)試驗(yàn)所采取的預(yù)防措施是不夠的。必須重復(fù)準(zhǔn)備步驟，直到環(huán)境、玻璃器皿和水適合測(cè)試為止。

通過(guò)緩慢翻轉(zhuǎn)容器20次來(lái)混合樣品的內(nèi)容物。小心拆下密封口，避免對(duì)內(nèi)容物的任何污染。通過(guò)適當(dāng)?shù)拇胧┫龤馀?，如允許靜置2min或超聲。對(duì)于大容量的樣品，逐個(gè)測(cè)試。

對(duì)于體積小于25mL的樣品，將10個(gè)或以上單位的內(nèi)容物組合在一個(gè)潔凈容器中，獲得體積至少為25mL的樣品；如果需要，可用無(wú)顆粒水或適當(dāng)?shù)臒o(wú)顆粒溶劑稀釋至25mL。連續(xù)測(cè)試4次，每次至少5mL，并計(jì)數(shù)等于或大于10µm和25µm的粒子數(shù)。忽略第一次得到的結(jié)果，計(jì)算要檢查的制備的平均粒子數(shù)。

對(duì)于標(biāo)稱(chēng)體積大于100mL的容器中提供的制劑，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)A。對(duì)于在標(biāo)稱(chēng)體積小于100mL的容器中提供的制劑，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)B。對(duì)于在標(biāo)稱(chēng)體積為100mL的容器中提供的制劑，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)B。

標(biāo)準(zhǔn)A：被測(cè)試裝置中存在的平均粒子數(shù)，每毫升大于或等于10µm的粒子數(shù)不超過(guò)25個(gè)，大于或等于25µm的粒子數(shù)不超過(guò)3個(gè)。

標(biāo)準(zhǔn)B：被測(cè)試裝置中存在的平均粒子數(shù)，每瓶大于或等于10µm的粒子數(shù)不超過(guò)6000個(gè)，大于或等于25µm的粒子數(shù)不超過(guò)600個(gè)。

四、AccuSizer A2000

圖1：Accusizer A2000

奧法美嘉公司的AccuSizer A2000系列是基于光阻法原理的檢測(cè)設(shè)備。廣泛應(yīng)用于國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)，符合各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)。

AccuSizer A2000設(shè)備的進(jìn)樣器、LE傳感器、數(shù)據(jù)處理器均為單獨(dú)的模塊化設(shè)計(jì)，簡(jiǎn)單方便可拆卸。進(jìn)樣器可搭配各種不同規(guī)格的注射器，并且在測(cè)試樣品放置區(qū)配備磁力攪拌模塊和樣品升降臺(tái)，很好的解決一些樣品需要邊攪拌邊測(cè)試的問(wèn)題，并且樣品升降臺(tái)的存在使測(cè)樣更簡(jiǎn)單方便。用于USP<788>測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)傳感器是LE400，測(cè)量范圍從0.5μm~400μm，濃度高達(dá)10000粒子/mL。這是一款光學(xué)設(shè)計(jì)的高分辨率粒度傳感器，數(shù)據(jù)處理器能實(shí)現(xiàn)512個(gè)通道的數(shù)據(jù)處理，大大提升儀器的檢測(cè)分辨率。

圖2：Accusizer A2000檢測(cè)結(jié)果

醫(yī)藥客戶配套的CFR軟件，能針對(duì)USP<788>的檢測(cè)要求和標(biāo)準(zhǔn)出具對(duì)應(yīng)的報(bào)告，并且能幫助判定結(jié)果通過(guò)或是不通過(guò)，如圖2所示。